Побочные эффекты и безопасность применения Витамина А.


С осторожностью витамин А должен назначаться пациентам с аллергическими заболеваниями, т.к. наличие астматических проявлений в отдельных случаях может повышать уровень каротина и ретинола в сыворотке крови.


При гипотиреозе следует избегать приема b-каротина, поскольку организм не сможет преобразовать его в витамин А.


Осложнения фармакотерапии при применении препаратов витамина А обычно связаны с его передозировкой.

Таблица 1. Системные нарушения при развитии побочных реакций (ПР)
Органы и системыКлинические проявления

Сердечно-сосудистая система

Тахикардия, обусловленная лихорадкой

Желудочно-кишечный тракт

Сухость во рту, тошнота, рвота, боли в животе, диарея или запор, анорексия, сухость кожи, шелушение губ, буллезный стоматит, гингивит, кровоточивость десен, полидипсия

Мочевыделительная система

Полиурия, учащенное мочеиспускание, недержание мочи, признаки нефротоксичности, острая почечная недостаточность в связи с некрозом почечных канальцев

Кожа и ее придатки

При лечении сверхвысокими дозами витамина А практически у всех пациентов происходит полное слущивание верхних слоев эпидермиса между 7 и 21 сутками. Эритема (особенно кожи лица, редко), кожный зуд, гиперкератоз, сухость, кровоточивость, трещины губ, трещины на коже подошв и слизистой полости носа, фоточувствительность, изменение пигментации, ломкость ногтей и волос, выпадение волос, эксфолиативный дерматит, фотосенсибилизация

Органы чувств

Ксерофтальмия, нистагм, диплопия, фотофобия, паралич глазных мышц, кровоизлияние в сетчатку, экзофтальм в связи с повышением внутриглазного давления, отек диска зрительного нерва (в ряде случаев единственный симптом)

Кости и суставы

В высоких дозировках приводит к усиленному рассасыванию трабекулярной и кортикальной костной ткани из-за увеличения активности остеокластов. Повышение уровня щелочной фосфотазы в сыворотке крови, гидрооксипролина и кальция в моче. Боли в костях и суставах, гиперостоз, преждевременное закрытие эпифизов трубчатых костей, позвоночника и др. точек окостенения у детей раннего возраста. Редко — припухлость суставов

Влияние на плод

Эпидемиологические данные о тератогенности отсутствуют. Описаны случаи пороков развития мочевыделительной системы у детей, матери которых в течении первого триместра беременности принимали по 25000–40000 МЕ витамина А. В больших дозах может вызвать пороки развития ЦНС у плода, а также пороки развития глаз и неба. Не рекомендуется назначать и во втором триместре беременности

Нервная система

Острое отравление: сонливость, вялость, раздражительность, непреодолимая тяга ко сну, сильные головные боли и отек диска зрительного нерва, судороги, параличи. У детей первого года жизни — деформация родничков, отек диска зрительного нерва и диплопия. Хроническая интоксикация: редко — головные боли, возможно, в связи с усилением образования спиномозговой жидкости, у 50% повышается внутричерепное давление, иногда вместе с изменениями кожи и волос, мышечно-скелетными болями, усталостью, отек диска зрительного нерва (отечность желтого пятна на сетчатке)

Эндокринная система

Гипоменорея как ранний симптом хронической интоксикации, гиперкальциемия, гиперпротеинемия, гипергликемия, повышение щелочной фосфотазы и трансаминаз крови, гиперлипидемия, гиперпротромбинемия, повышение уровня аскорбиновой кислоты в сыворотке крови и белка в спиномозговой жидкости

Кровь

Высокие дозы витамина А приводят к гемолизу и анемии, нейтропении, лейкоцитозу, тромбоцитопении, апластической анемии

Печень

Гепатоспленомегалия, жировая инфильтрация, портальная гипертензия, признаки гепатотоксичности при хронической интоксикации, возможно повышение липидов и триглицеридов в плазме крови

Ситуации риска

Детский возраст до 3-х лет


Общие и токсические реакции. Острое отравление наблюдается обычно после употребления в пищу продуктов, богатых витамином А (печень белого медведя, палтуса, акулы и др.). Основные симптомы отравления: резкое наступление сонливости, раздражительность, повышение температуры, головокружение, головная боль, делирия, судороги, непереносимость пищи, тошнота, рвота и понос отмечаются спустя 6ч после еды. У младенцев острая интоксикация развивается через 10–12 часов после введения токсичной дозы ретинола. Характеризуется внезапным повышением давления цереброспинальной жидкости, появляется выпячивание темечка, рвота, экзантема, петехии на коже. Ежедневное употребление свыше 10000 МЕ ретинола приводит к хроническому отравлению витамином А, основными симптомами которого являются недомогание, лихорадка, желудочно-кишечные проявления, изменения кожи и слизистых оболочек, головная боль, боли в костях и суставах, мышцах живота, спины, шеи, конечностей. Реакции повышенной чувствительности и канцерогенное действие в литературе не описаны.

Очень высокие дозы витамина А приводят к врожденным порокам у лабораторных животных. Имеются сообщения о врожденных пороках у детей, вызванные предположительно избытком витамина А во время беременности. Однако связь между витамином и дефектом не вполне очевидна.

Среди ПР, вызываемых препаратами витаминов — осложнения, связанные с ретинолом, по данным ВОЗ (WHO, 2006) нежелательные эффекты встречаются в 2,57 % (в Украине — 5,69 %). Среди системных нарушений, по данным Международного центра мониторинга побочных реакций лекарств ВОЗ (г. Упсалла, Швеция), за несколько десятков лет доминировали осложнения со стороны кожи — сыпи и кожный зуд. Зарегистрирован 1 случай смерти. Следует подчеркнуть, что в США, по данным Американской фармацевтической ассоциации (2002), не зарегистрировано статистически значимого количества случаев ПР в результате медицинского применения препаратов витамина А. 

По материалам:
Викторов А. П., Войтенко А. Г. Препараты витамина А в фокусе безопасности // Провизор : журнал. — 2008. — № 09.

Comments